Vitenskap

Hvordan enkle blodprøver kan revolusjonere kreftbehandling Vitenskap

Da 49 år gamle Star Dolbier landet på University of Maryland Greenebaum Cancer Center sommeren 2018 med en stor masse på venstre lunge, hadde hun gjort nok undersøkelser for å vite at situasjonen var alvorlig. Fem års overlevelsesrate for hennes type avansert lungekreft - den vanligste blant pasienter som hun som aldri hadde røkt - var 6 prosent . I tillegg vil hun sannsynligvis måtte gjennomgå en smertefull biopsikirurgi - der leger fjerner vev fra lungene hennes gjennom brystveggen hennes - og vente uker på resultatene.

Så da hun møtte sin nye onkolog, ble Dolbier overrasket over å høre at det medisinske senteret var en del av en forskningsforsøk som ville analysere små fragmenter av kreft-DNA som svulsten hadde kastet i blodet hennes. Resultatene av den nye testen laget av et selskap kalt Guardant Health i Silicon Valley kom tilbake innen en uke. De avslørte at hun var en del av de 15 prosent av pasientene med lungekreft med en mutasjon i EGFR-genet, noe som gjorde henne kvalifisert for en ny medisinbehandling som godkjent bare fire måneder tidligere for pasienter med avansert ikke-småcellet lungekreft.

Legemidlet er en del av en ny generasjon av målrettede terapier som fungerer i henhold til pasientenes unike biologi. Delvis takket være slike medikamentelle terapier, American Cancer Society kunngjort tidligere i år det største enkeltårsfallet i kreftdødelighet, mellom 2016 og 2017. Spesielt dør folk mindre av lungekreft, som er den viktigste årsaken til kreftdødsfall og i 2019 drept nesten 143,00 mennesker i USA.





Halvannet år senere har Dolbiers nye medikament holdt kreften i sjakk.

Jeg lever et normalt liv akkurat nå fordi vi klarte å finne ut at jeg hadde en spesifikk mutasjon, og at det var et spesifikt stoff jeg kunne ta, sier Dolbier, som bor i Ellicott City, Maryland.



Frihetsgudinnen var opprinnelig ment for hvilket land?

Dolbier er et plakatbarn for potensialet til presisjonsmedisin innen onkologi - det raskt voksende feltet der leger bruker innsikt fra pasienters DNA for å bedre forstå hva som driver sykdommen deres og foreskrive personaliserte medisinbehandlinger, i stedet for å ty til en størrelse som passer -all standard for pleie. I fjor så den godkjenning av mer enn to dusin slike legemidler, og i løpet av de neste to årene, analytikere spå at antall nye personaliserte behandlinger vil overstige antallet for den generelle befolkningen. Fra og med 2020 er det nå målrettet terapi narkotika for 30 typer kreft.

Som en del av denne virvelvinden av innovasjon, etablerer flere kreftsentre laboratorier for genetisk sekvensering, og flere onkologer anbefaler pasienter å få tumorvev genetisk sekvensert. Likevel håper forskere også å lære kreftens dypere hemmeligheter fra blodet vårt, som de mener gir mer omfattende informasjon om kompleksiteten til pasientens kreft.

En svulst kan fortelle deg en ting, men ikke alle svulster i kroppen har de samme genetiske endringene, og de muterer stadig som svar på behandlinger, sier Pasi Jänne , en medisinsk onkolog ved Dana-Farber Cancer Institute i Boston. Svulster kan spytte ut genetisk informasjon i blodet og gi et sammendrag av hva som skjer i kroppen i alle de forskjellige kreftformene. Retningen hvor behandlingen går kan være diktert av det. Jänne forklarte at det for tiden er fem godkjente presisjonsmedisiner for genetiske undertyper av lungekreft.



Den eksisterende teknologien vi har tilgjengelig er bildeskanning og kirurgiske vevsbiopsier. Begge er kraftige, men begrensede, sier Viktor Adalsteinsson , assisterende direktør for Gerstner Center for Cancer Diagnostics ved Broad Institute i Cambridge, Massachusetts. Bildebehandling kan ikke se de minste kreftformene og kan føre til usikre resultater. Kirurgiske biopsier er invasive og smertefulle og kan ikke gjøres gjentatte ganger under hele pleien. Ikke glem at opptil 30 prosent av pasientene med ikke-småcellet lungekreft ikke har nok vev til standard testing, ifølge en 2018 studere i Naturmedisin.

datingsider du kan søke uten å bli med
Forsker ved Foundation Medicine forbereder pasientprøve for DNA-ekstraksjon.

Forsker ved Foundation Medicine forbereder pasientprøve for DNA-ekstraksjon.(Foundation Medicine. Inc.)

I tillegg til å identifisere pasienters genetiske mutasjoner for å velge behandling, ser onkologer i blodet etter operasjonen for å se om all kreft ble fjernet under en operasjon. Tradisjonelt har vi ingen pålitelig måte å vite om operasjonen fikk alt, sier Adalsteinsson. Dette utgjør en stor utfordring fordi vi ikke vet hvilke pasienter som har gjenværende kreft som kan ha nytte av tilleggsbehandling, for eksempel cellegift eller stråling. Den nye teknologien tar sikte på å identifisere en tilbakevendende krefts DNA-tilstedeværelse lenge før en ny svulst vokser seg stor nok til å bli sett igjen ved en konvensjonell skanning og når behandlingen sannsynligvis vil bli mer effektiv.

Men det største fremskrittet feltet har ventet på, er evnen til å oppdage kreft i de tidlige stadiene. Hvis teknologien kan utvikles, kan en blodprøve være en del av de årlige fysiske undersøkelsene for å fortelle oss når kreftceller først vises i kroppen, når den kan behandles mest. 2016-lanseringen av GRAIL, en oppstart i Silicon Valley som ble grunnlagt for å utvikle en slik tidlig deteksjonsteknologi, ble så feiret at den har gjort det oppvokst mer enn 1,6 milliarder dollar i risikokapital, støttet av teknologimagnater som Jeff Bezos og Bill Gates.

Selv om GRAILs første produkt fremdeles er et par år unna å nå legekontor, jobber mer enn 50 selskaper nå i det såkalte flytende biopsimarkedet som forventes å å nå 3 milliarder dollar innen 2024. Den tidligste kommersielle bruken av genetisk sekvensering skjedde for omtrent et tiår siden for det som nå er kjent som den ikke-invasive prenataltesten. Sekvenseringsmaskiner kunne analysere fosteret DNA i mors blod og oppdage babyens risiko for Downs syndrom i tillegg til flere andre genetiske lidelser så tidlig som ni uker inn i svangerskapet. Forskere også oppdaget teknologien kan flagge kreft hos mødre.

Det sveitsiske farmasøytiske selskapet Roche var den første til å motta FDA-godkjenning i 2018 for en flytende biopsitest for å identifisere en lungekreftmutasjon for å velge pasienter for et nytt medikament. Noen av de nyeste deltakerne utnytter fremskritt i neste generasjons sekvensering for å bli større ved å se på mange gener og mange kreftformer samtidig.

I oktober sendte Guardant frem for FDA-godkjenning sin Guardant360-test som analyserer mer enn 70 kreftgener for å bestemme behandling, og selskapet jobber med et annet produkt for kreftgjentakelse og i fjor høst lanserte en studie for tidlig påvisning hos pasienter med tykktarmskreft. Et 2018 JAMA Onkologi studie av ikke-småcellet lungekreftpasienter som gjennomgikk vevs- og blodprøver funnet at Guardant-testen plukket opp viktige mutasjoner for 82 pasienter, sammenlignet med vev alene for 47 pasienter. Samme år Boston-baserte genomiske testfirmaet Foundation Medicine mottatt FDAs banebrytende enhetsbetegnelse for å fremskynde godkjenning av en flytende biopsitest som vil analysere 324 gener og biomarkører for å informere behandling for metastaserende kreftpasienter.

Forskere ved Frederick National Laboratory for Cancer Research i Frederick, Maryland og Providence St. Joseph Health Molecular Genomics Laboratory i Portland, Oregon, lanserer studier på en ny test utviklet av San Diego produsent av genetisk sekvenser, Illumina, som analyserer 523 gener i nøkkelkreft- relaterte stier. Og Epic Sciences of San Diego utvikler flytende biopsitester som vil spore de genetiske endringene som oppstår når kreftceller utvikler seg over tid. Denne kunnskapen vil varsle onkologer når pasienter blir resistente mot bestemte behandlinger og bør bytte behandling.

Evnen til å oppdage mekanismene som kan føre til motstand kan være bedre i blodet enn i vev. Å se på blodet er en pool av alle metastasiserte nettsteder, sier P. Mickey Williams , direktør for det molekylære karakteriseringslaboratoriet ved Frederick National Laboratory for Cancer Research. A 2019 studere i Naturmedisin av 42 pasienter med gastrointestinalkreft fant at flytende biopsier var overlegne når det gjelder å oppdage slik resistens, sammenlignet med å analysere vevsprøver av flere svulster som hadde vokst genetisk mangfoldig hos samme pasient. Innblikket, sier eksperter, forklarer hvorfor noen pasienter blir resistente mot målrettede terapier som kanskje hadde fungert vakkert for dem i begynnelsen.

Til tross for løftet om hvordan flytende biopsier kan transformere kreftpleie, sier noen eksperter at teknologien fortsatt har noen kinks som skal utarbeides, spesielt når det gjelder tidlig påvisning. For eksempel kaster ikke alle kreftformer DNA på samme måte i blodet, og tegn på disse kreftene kan være vanskelig å plukke opp, sier Carlo Bifulco , en molekylær patolog ved Providence Cancer Institute i Portland, Oregon. Den andre utfordringen er at genetisk sekvenseringsteknologi er så sensitiv at den kan identifisere genetiske mutasjoner hos friske mennesker som ikke er en trussel for helsen deres.

Hvor mange falske alarmer vil skje? spør Eric Topol , direktør for Scripps Research Translational Institute i La Jolla, California. Vi har så mange mutasjoner i cellene våre, men så få av dem blir kreft. Jeg vil ikke at de skal føre til mye unødvendig angst og store dyre diagnostiske evalueringer. Topol sier at en mer praktisk tilnærming vil bruke genetisk testing for å identifisere pasienter med høy risiko og deretter bruke blodprøver for å undersøke dem videre. Folk dør av kreft når det sprer seg. Hvis du kunne komme til det i det mikroskopiske stadiet, i god tid før det var noen masse som kunne sees av en medisinsk skanning, kan det godt være en flott historie. Men vi er ikke der ennå.

I følge GRAILs ledelse er vi likevel veldig nærme - som om bare ett eller to år unna. Vi kan gjøre en dramatisk innvirkning på å redusere dødeligheten gjennom tidlig oppdagelse, sier Joshua Ofman, sjefssjef og eksterne anliggender. Testen vår ble designet for å oppdage kreft og hvor i kroppen den befinner seg med en enkelt blodtrekk, sier han. Målet vårt var en falsk positiv rate på mindre enn 1 prosent, og vi har overgått det. Selskapet bruker en teknologi som ser på metylering - eller hvordan gener uttrykkes - kombinert med maskinlæringsalgoritmer for å klassifisere kreftsignaler fra ikke-kreft. Selskapet planlegger å returnere nylige studieresultater til leger og pasienter senere i år.

I mellomtiden blir flytende biopsier allerede en del av vanlig medisin for avanserte kreftpasienter. Mange kreftpasienter vet ikke at det er en annen måte å følge deres kreftforløp. I stedet for å gjennomgå en organbiopsi eller MR- eller CAT-skanning, kan du gi et blodrør, sier Topol. Hva vil du helst gjøre?

hvorfor ønsket presidentene å utvide presidentmakten




^